Hépatite auto-immune, les anticorps de l’hépatite.

auto-immune Hépatite, les anticorps de l'hépatite.

Latence à Onset. Le délai d’apparition des drogues induite par l’hépatite auto-immune est habituellement, plus de 6 mois et peut aller JUSQU’A plusieurs Annees après le debut du traitement. Dans CERTAINS CAS, l’est d’apparition, plus rapide et le phénotype clinique à juin ressemblent à Celles hépatite aiguë, l’apparition d’Mais apparition d’autoanticorps est avant rare 2 mois.

Symptômes. L’apparition de la drogue induite par l’hépatite auto-immune est insidieuse généralement, Parfois Avec Des manifestations extra-hépatiques dit Qu’une éruption cutanée ous des Douleurs articulaires Qui précedent les Symptômes d’Atteinte hépatique (fatigue, nausées, perte d ‘appétit). Jaunisse survient tard et peut Suivre plusieurs mois de non Spécifiques Symptômes.

Sérum Enzyme Elévations. l’hépatite due à des élévations de transaminases dés Médicaments auto-immunes se manifeste typiquement modérées nominale De (200 à 800 UI / L: 5 à 20 Fois LSN) Avec Une augmentation minimale de taux de phosphatase alcaline (5 Au débuts)

  • Présence d’autoanticorps non Dans des titres de 1:80, plus ous (ANA, SMA OÜ anti-LKM)
  • immunoglobuline Raised (gt IgG; 1800 mg / dL) ous les niveaux Totaux de globuline (gt; 3,0 g / dL)
  • L’exposition à un agent non non Qui est généralement Associée à la drogue induite par l’hépatite auto-immune: la nitrofurantoïne, la méthyldopa, la minocycline, l’hydralazine, l’interféron alpha, l’interféron bêta, hypocholestérolémiants agents
  • La biopsie du foie montrant des caractéristiques de l’hépatite chronique Avec l’Interface et l’importance des cellules hépatite plasmatiques
  • Une réponse rapide à la corticothérapie (diminution du Taux d’ALT de la Moitié Dans les 2 semaines)
  • La résolution ultime LORs de l’arrêt du médicament (et corticothérapie), bien Que la résolution peut être lente et peut faire appel à la corticothérapie pendant plusieurs mois.
  • Preuve Qu’un médicament est la cause de syndrome de d’de non de l’hépatite Comme est PARFOIS difficile, le fr Particulier Si Le médicament NE pas auto-immunes sont la cause commune juin. La Plupart de diagnostic est une résolution du syndrome avec le retrait de l’agence. Les Améliorations, cependant, prennent SOUVENT plusieurs semaines et la présence Verser de caractéristiques d’Commencer l’auto-immunité de traitement avec des corticostéroïdes Souvent rapide, la thérapie habituelle de l’hépatite auto-immune idiopathique. Bien Que des essais controles de la corticothérapie n’à était Menée dans le par de la drogue induite l’hépatite auto-immune, des Rapports de CAS et de petites séries de CAS suggèrent Que les Corticostéroïdes induisent juin amélioration rapide de la bilirubine sérique et aminotransférases élévations . A CET EGARD aussi, par les Médicaments induite à l’hépatite ressemblent à Celles idiopathique auto-immune.

    Distinction Entre par les Médicaments et l’hépatite induite idiopathique auto-immune peut aussi Être Faîte si les Corticostéroïdes sans se PEUVENT Être retraite Dans la rechute juin maladie. Rechute après le retrait de l’immunosuppression est commun avec idiopathique Mais atypique induite Par les Médicaments Hépatite auto-immune (au moins si le cours de corticoïdes Était Adéquat). En outré, typique de la lésion induite par des Médicaments est la disparition des autoanticorps avec résolution. Améliorations Spontanées PEUVENT SE Produire Dans l’hépatite auto-immune idiopathique, la Mais est FINALEMENT commune rechute, Bien Qué PARFOIS des VEVAK OU des Années, plus Tard. Une Fois Résolu, la rechute D’une hépatite auto-immune déclenchée par initialement non médicament est inhabituel à Moins que le médicament est redémarré.

    Caractéristiques et évolution clinique. DROGUE induite hépatite présente généralement auto-immune avec l’apparition insidieuse de la fatigue, la faiblesse, des nausées, perte d’appétit, l’inconfort quadrant droit supérieur et non ictère ous prurit. Le schéma d’élévation des enzymes est Principalement hépatocellulaire avec des élévations Importantes de Dans aminotransférase sérique Et De Modestes augmentations des taux de phosphatase alcaline. La gravité de la drogue induite l’hépatite auto-immune varie par d’considérablement juin légère élévation des pas Avec mes Peu de l’unité d’organisation des enzymes de Symptômes, d’hépatite symptomatique Mais anictérique, à juin hépatite aiguë ous chronique, d’insuffisance hépatique aiguë. Si juin blessure grave et prolongée se produit, la preuve d’ONU hépatocellulaire peut survenir dysfonctionnement, y compris Faible Taux d’albumine sérique et l’allongement du Temps de prothrombine. et la blessure peut Entraîneur juin et cirrhose Le Stade finale du foie maladie. Dans de rares CAS, la blessure est aiguë et sévère, conduisant RAPIDEMENT à juin insuffisance hépatique aiguë et la mort ou le Besoin D’une transplantation hépatique.

    DROGUE induite hépatite survient généralement auto-immune 2 mois à plusieurs Annees après le début du traitement en cause et le motif clinique de la maladie Est comme plus est chronique Que lésion hépatique aiguë. Les patients PEUVENT Avoir des manifestations extra-hépatiques de l’auto-immunité et, Comme arthralgies et éruption cutanée ous même Atteinte d’Autres Organes Majeurs dit Que pneumonite, néphrite cérébrite ous. Une histoire d’Autres maladies Presents être Les Les auto-immuns, NE PEUVENT TYPIQUES Mais sont PAS. La biopsie du foie, si réalisée Elle Est, généralement des éléments présents Qui sont TYPIQUES de l’hépatite auto-immune Telle Que l’interface de l’hépatite avec infiltrat non lymphocytaire ous lymphoplasmocytaire et la formation de rosettes hépatique. Il y peut Avoir des degrés les les variables de la fibrose. Dans CERTAINS CAS, Une fibrose avancée ous même la cirrhose est présent au moment où where Du diagnostic, en Particulier si le diagnostic et l’arrêt du médicament est retardée.

    Un grand Nombre des agents Qui PEUVENT induire l’hépatite auto-immune peut également induire d’Autres conditions OÜ des symptomes auto-immuns Comme le syndrome de lupique ONU (minocycline), pneumonite (nitrofurantoïne), anémie hémolytique (méthyldopa) et thyroïdite aiguë (Interféron alfa). En effet, les conditions Dans CES, il y peut Avoir des petites élévations de Indicatifs D’transaminases de juin de composante légère lésion hépatique.

    Le différentiel de diagnostic important de l’hépatite induite Verser médicament non est par auto-immune, Bien Entendu, spontanés ous idiopathiques l’hépatite auto-immune, maladie juin qui-peut des rémissions spontanées et les rechutes Avoir, Mais qui est généralement sévère et progressive, le traitement des sans immunosuppresseur adéquate. CERTAINS CAS de drogue induite par l’hépatite résolutifs nes auto-immunes Pas Complètement LORs du retrait du médicament, et non un traitement immunosuppresseur à CERTAINS exigeante et longue à terme ont eu des rechutes (severes CERTAINS) lorsque les corticoïdes étaient d’Arrêtés. Dans les bureaux CAS, On ne sait pas si le syndrome de l’hépatite Comme auto-immune était Effectivement Causé par le médicament ous était une co-incidence, découlant spontanément chez des patients non en cours de traitement à longue terme avec un commun de médicament. Une hypothèse intermédiaire est également possible que le médicament a déclenché l’apparition de l’hépatite auto-immune chez des patients non sensibles qui-peut Avoir FINALEMENT Développé la maladie, même sans le médicament. Souvent, cette possibilité ne peut être exclue Dernière. Spontané, non des Evidemment Facteurs de déclenchement Verser fils apparition auto-immune idiopathique hépatite et Une blessure à la médication ou Le foie peut être non déclencheur tél. CEs des Questions appellent juin Enquête clinique attentive des CAS d’hépatite auto-immune Associés aux Médicaments Verser les facteurs Génétiques et Environnementaux Qui pourraient reveler la cause de syndrome de cette importante.

    Mécanisme de blessure. La pathogenèse de l’hépatite auto-immune due à des Médicaments NE pas sont Claires. Cependant, il est probable Que les hépatocytes. parce que de Leur CAPACITE Ë métaboliseurs les médicaments, des adduits ANCIENS-PEUVENT MEDICAMENT protéine immunogènes Qui PEUVENT d’être. CÉS Antigène nouvellement FORMES PEUVENT, à leur tournée, CD4 + et CD8 + cytotoxiques lymphocytaires incitent et des cellules tueuses naturelles REPONSES prolifératifs. Les enzymes métabolisant les médicaments (P450; CYP) sont des CIBLES probables Pour la formation néoantigène. En outré, les MEDICAMENTS PEUVENT Interagir Avec Les lymphocytes T des Récepteurs et induire Verser AINSI induire la formation de juin réponse sans la immunitaire de Produits d’addition de Protéines Cellulaires.

    Il Semble y Avoir une prédisposition génétique à juin hépatite auto-immune de médicaments, Ce Qui peut être la même génétique de prédisposition Pour l’hépatite auto-immune idiopathique. En effet, Dans CERTAINS CAS, la lésion hépatique d’ONU médicament Semble et les déclencher juin hépatite MEDICAMENTS PEUVENT Être une des caractéristiques de l’environnement Qui sous-dante l’apparition de syndrome de cen auto-immune chez les patients sensibles. Les essais de Génétiques ont Montré Que l’hépatite auto-immune est étroitement Liée à des types HLA, en le Particulier haplotype Etendu de A3, B8, Dr3 et DrB03 * 0301 chez les Caucasiens et les Européens du Nord de l’hépatite auto immun. Ce haplotype peut aussi prédisposer choix à la antivrille induite par l’hépatite auto-immune, bien Que ACDE pas de n’à était définition bien.

    La gestion. L’Element Le plus important de Dans la gestion du médicament induite par l’hépatite auto-immune est de reconnaitre le rôle possible du médicament et Cesser RAPIDEMENT. Une évaluation clinique et de laboratoire Adéquat Verser EVALUER la gravité et les caractéristiques de la lésion est aussi Important, comme on se Sé le teste versez d’Autres possibles ne provoquent des. La biopsie du foie est pas le diagnostic Nécessaire versez, mais peut être il utile et fournira des informations sur la gravité de la blessure et la présence d’Une fibrose.

    Un traitement Actif versez L’hepatite en Utilisant des Corticostéroïdes auto-immuns est utilisé Souvent DANS LES CAS où non médicament est Considéré Comme la cause de BIEN sans Qué PREUVE médicale contrôlée Verser l ‘Efficacité. Néanmoins, La corticothérapie is Couleur appropriée SI La Reprise pas ne de Demarré Dans 1 à 2 semaines d’arrêt de l’UO Se il le N’y de l’agent a Aucune preuve de l’insuffisance hépatique, dit Que la prolongation du Temps de prothrombine, la de l’approfondissement, l’encéphalopathie hépatique. avec un œdème ous juin ascite de hypoalbuminémie. Un régime approprié Serait prednisone (fils ou équivalent) à des doses de 20 à 60 mg par jour, en diminuant la dose RAPIDEMENT sur des signes d’amélioration de la Mais d’interrompre le traitement Complètement Dans 3 à 6 mois. la dose de Haute corticothérapie peut Avoir des Effets ET des Memé Important les les permanents secondaires, l’utilisation de l’Sorte Que de doses initiales, plus Faibles (20 à 30 mg par jour) est approprié versez les CAS sans signes d’insuffisance hépatique. Un élément important Dans l’utilisation de corticoïdes est prudent pendentif au Suivi Moins de six mois après Avoir Été arrêté Verser la documentaliste et récupération complète l’absence de rechute, Qui PEUVENT Être Les Graves et Memé Mortelles Chez d’hépatite auto patients atteints les -juin immunitaire spontanée chez qui les corticostéroïdes sont Arrêtés tot.

    Cas représentatifs

    Une femme de 25 ans a developpe des signes ET SYMPTOMES de La Chronique du après de foie maladie 8 mois de traitement avec méthyldopa. Methyldopa Avait Été Commencer Dans Une dose de 250 mg par jour DEUX FOIS Pendentif Une grossesse, Mais juin salle était poursuivie après juin Qu’elle juin césarienne eu 3 mois, plus tard. La méthyldopa de Après Avoir Été pendentif 8 mois, a eu Ellé L’Apparition insidieuse des nausées, des urines foncées. des Démangeaisons et la jaunisse. Elle a admise à Été essai non de l’hôpital et laboratoire locale ont Montré juin ALT de 1292 U / L et de la bilirubine de 7,3 mg / dL. Tests Pour l’hépatite A, B et C étaient négatifs. Les deux muscles lisses et les anticorps antinucléaires ÉTAIENT négatifs. tomodensitométrie et l’échographie du foie ÉTAIENT Normaux. Une biopsie du foie a Montré des Changements Typiques de l’hépatite chronique active. Méthyldopa était ARRETEE, et Ellé un prednisone PLACÉE ETE. Taux de les Lentement améliorées de transaminases. Six mois, plus tard prednisone était arrêté et, dans le Suivi, les tests hépatiques SES RESTES Normaux sont.

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    Un homme de 21 ans a le minocycline Commencer l’acné et Verser Deux mois, plus tard Développé fatigue, urine foncée et la Perte de poids et non arrêté le traitement lui-même. Une semaine, plus tard, il était à l’hôpital GESPUB à Causer de la jaunisse. Il NIE ANTÉCÉDENTS de facteurs de maladie du foie de l’UO Osé Verser hépatite virale. Il buvait de l’alcool Rarement. bilirubine sérique was AUGMENTE TOUT COMME les tAUX de transaminases sériques. Tests Pour l’hépatite A, B et C et la mononucléose infectieuse versez étaient négatifs. les essais de autoanticorps non Montré anticorps antinucléaires ONU POSITIFS (1: 1280), Mais des essais négatifs Verser les muscles lisses et des anticorps microsomales du foie et du rein. Une biopsie hépatique a été fait Qui a Montré D’une hépatite auto-immune Avec Une activité de Marquee de des Changements. Il a le prednisone et Commencer Amélioré RAPIDEMENT. La thérapie a été progressivement Réduite, PUI Quelques Interrompue mois, plus tard, sans rechute des Symptômes ou La récurrence d’anomalies de laboratoire.

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    Cas 3. sévère hépatite chronique auto-immune due à la nitrofurantoïne.
    (DILIN Case: 101-0023)

    Une 84 femme était vieille Années traitee avec septembre de nitrofurantoïne 50 mg par jour Une Fois Pendentif Parce que De La Récurrence des infections des Voies urinaires, il était redémarrée tard non non plus. Après Encore 14 mois de prix de ce médicament, Elle était CONSTATE Que la jaunisse et oedème périphérique. Elle était hospitalisée Verser Enquête. aminotransférase sérique, phosphatase alcaline, bilirubine et les niveaux ÉTAIENT Eleves (tableau). L’IRM a suggéré juin infiltrant tumeur dans le foie, mais cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique Était unrevealing et juin de la biopsie masse n’à Montré Aucun signe de tumeur, maîs l’inflammation chronique et juin Plutôt nécrose hépatique submassive. Tests Pour l’hépatite A, B et C étaient négatifs. Anticorps antinucléaires ET Lisses des titres d’anticorps de muscle Positifs ÉTAIENT de FORTEMENT. Les Symptômes de essais hépatiques anormaux Améliorés Lentement après Nitrofurantoine était arrêté. A 7 mois Suivi, plus tard, le malade, et asymptomatique Était les ÉTAIENT Dans des niveaux D’enzymes la plage de référence.

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    Cette dame âgée de présenté l’image Avec Une suggestive clinique du cancer du foie, après, plus d’non intermittente non de traitement avec la nitrofurantoïne. Une biopsie du foie a Montré une Image histologique D’une tombe hépatite chronique active. Marqueurs autoimmunes Présents ETAIENT. La résolution de la blessure après le retrait du médicament en le chargeur Prend diagnostic d’hépatite chronique par les juin induite MEDICAMENTS Avec Des caracteristiques auto-immuns.

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    * Les faits estimées à partir de la figure 3. La bilirubine Convertis de pmol en mg / dL.

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    La jaunisse et les caractéristiques de l’hépatite après Ont de Surgi auto-immuns 3 mois de traitement par atorvastatine chez des patients non Qui Avait Été Traité Avec d’Autres pendentif, plus de statines 3 ans. Les essais à l’hépatiques améliorées de l’arrêt peu atorvastatine et de l’ONU, plus tard mois prednisone était Commencer, Après quoi les enzymes sériques de ont diminué

    Deux fois normal. Cependant, autoanticorps sériques restaient Présents Dans les titres immuables, et Une biopsie du foie ont répétée Montré la progression de la fibrose et la cirrhose avec nodularity incomplète. Dans CE CAS, l’atorvastatine est apparue Verser auto-juin déclencher de l’hépatite entretenue auto-immune. Une Autre explication est Que l’atorvastatine Était spectateur non innocent et le Développement de l’hépatite auto-immune a été co-incident, et sans rapport avec le traitement par statine chronique.

    Références choisies

    Goldstein GB, Lam KC, Mistilis SP. Drug-induced de l’hépatite chronique active. Am J Dig Dis 1973; 18: 177-84. PubMed Citation (Parmi les 21 Cas de "l’hépatite chronique actif" presentant sur la période juin 1 an, 9 ÉTAIENT DUS à oxyphénisatine, 5 à méthyldopa et 9 ÉTAIENT idiopathique; Cas de méthyldopa ÉTAIENT Tous jaunisse et AST 200-600 U / L, la latence moyenne de 15 mois, Tous Ont répondu aux corticostéroïdes; Aucune mention de ANA).

    Toghill PJ, Smith PG, Benton P, Brown RC, Matthews HL. Methyldopa des DOMMAGES au foie. Br Med J 1974; 3: 545-8. PubMed Citation (Caractérisation des 20 Cas de méthyldopa induite lésion hépatique: 2-32 SEMAINES de latence, la Plupart

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    Dernière mise à jour: 28/06/2016 08:44:24 (EST)

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