exacerbation aiguë de disease8 pulmonaire obstructive chronique

exacerbation aiguë de disease8 pulmonaire obstructive chronique

Notre Compréhension de la pathogenèse et les conséquences des exacerbations aiguës de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) a considérablement AUGMENTE au cours de la Dernière Décennie. Plusieurs Nouvelles Lignes de Preuves La Causalité soutiennent Bactérienne D’Environne La Moitié des exacerbations de BPCO. Acquisition de nouvelles Souches de bactéries Pathogènes chez les patients atteints de MPOC est à une augmentation substantielle du Risque Associée d’exacerbation. Les Bactéries Pathogènes sont Isolés Dans des concentrations des significatifs à partir d’Échantillons bronchoscopiques obtenus LORs de l’exacerbation aiguë. l’inflammation des Voies Aériennes neutrophile est associee a l’isolement de Bactéries Pathogènes à partir de crachats. Une réponse immunitaire Spécifique aux Souches de bactéries infectieuses Pathogènes Isolés à partir de crachat au cours des exacerbations a ETE démontrée. Les travaux devraient Avenirs Chercher à Mieux comprendre l’interaction hôte-pathogène Qui conduit à une et exacerbation de Developper des Mesures Préventives ET Thérapeutiques nouvelles.

Les exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) Ont Été Longtemps considérés Comme une nuisance Qui Avait peu d’incidence sur le cours de la maladie. Avec l’augmentation de la réalisation de l’effet significatif des exacerbations sur la morbidité et la mortalité dans le BCPS, ILS recoivent Maintenant attention bien méritée (1 -4). Avis concernant la contribution de l’infection bactérienne à la pathogenèse des exacerbations a varié d’ONU rôle prééminent incarnée dans le « British Hypothesis« Dans les annees 1950 et 1960 à l’idée Que l’infection est un simple, LES ANNÉES DANS épiphénomène 1970 et 1980 (5. 6). Dans la Dernière Décennie, les méthodes de la recherche de cette question de étaient à Appliquées Qui ont conduit à juin de la Meilleure contribution de l’délimitation infection bactérienne à exacerbations de la MPOC.

METHODES POUR DETERMINER LE ROLE DES Bactéries EN exacerbations de la MPOC

La Frequence des bactéries relatif Pathogènes isolées à partir de 14 essais comparatifs d’Antibiotiques Dans les Récents exacerbations aiguës de la maladie pulmonaire obstructive chronique.

La bactériologie Dans 14 essais Reprendre Cliniques d’Antibiotiques Dans l’exacerbation de de des expectorations au cours des Aiguë Publiée Dernieres Années (7). Une variation de l’incidence relative des agents Pathogènes Spécifiques Est Vu et peut se rapporter Au patients des techniques Critères d’inclusion et Donnes de culture des expectorations. Les trois Espèces bactériennes prédominantes isolées à partir de patients Souffrant de l’exacerbation de la MPOC non typable sont Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis. et Streptococcus pneumoniae. CÉS Trois Espèces sont également les les Dominantes des Dans d’Autres infections Respiratoires les muqueuses des agents Pathogènes, l’otite moyenne et la sinusite. agents D’AUTRES Pathogènes Potentiels Moins fréquemment Isolés Sont Haemophilus parainfluenzæ. Staphylococcus aureus. Pseudomonas aeruginosa. et à Gram négatif Entérobactéries. H. parainfluenzæ et S. aureus Dans d’Autres infections Respiratoires muqueuses et Or de l’Sont Rarement sont Souvent Une partie de la flore buccale normale. Cela suggère Qu’ils sont peu sensibles Sujets d’être Pathogènes d’importance majeure Dans les exacerbations aiguës de la MPOC.

Dans le passé, l’isolement de l’expectoration d’agent non non pathogène potentiel AINSI Que la présence de l’infection Symptômes compatibles Avec Une aiguë d’une relation acceptée Verser representer Souvent Été de causalité juin. Cette relation a proposé Entre expectoration et les isolement Symptômes D’une exacerbation pathogène, cependant, a été remise en question lorsque plusieurs études de cohortes longitudinales Ontario Montré Que l’incidence de l’isolement bactérien à partir de crachats au cours des exacerbations de la MPOC n ‘à Pas Ete Différente de Leur incidence Au cours BCPS stable (8. 9).

cultures expectoration SONT DANS LA UTILES de Toujours Recherche de la pathogenèse des exacerbations de La MPOC, voiture ILS fournissent les agents Pathogènes Ë davaNtage Étudier. Important Il Est de Qué Noter TOUTES LES Études à ce jour de La Causalité Bactérienne des exacerbations ont la culture utilisés juin de Seule des expectorations Au moment où where de la Présentation et des techniques de La norme de culture OÜ semi-quantitatifs. étude Aucune n’à Etudie plusieurs Échantillons d’expectoration de l’exacerbation des techniques OÜ appliques en plus les Sensibles Telles Que la réaction en chaîne nominale Polymerase Verser des antigènes bactériens à dés Echantillons D’expectorations. Il est tout à fait possible Que de Telles études noceur en plus de grande PEUVENT proportion des exacerbations d’Qu’une juin de juin origine bactérienne Que les Donnees Actuelles suggèrent.

Des études sérologiques contre les antigènes bactériens.

Des études de la réponse des agents microbiens Pathogènes immunitaire Ë étaient élargisse- used Déterminant si le Verser potentiel pathogène est d’un syndrome de non responsable non infectieux. Cette approche dans le passé était à l’Principalement appliquée étude des H. influenzae exacerbations de la MPOC (10). Une analyse critique de Huit de études de bureaux démontre leur Limites à la lumière des connaissances heuristiques heuristiques Actuelles de la pathogenèse bactérienne (tableau 3)

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Limites des études publiées de la réponse immunitaire des agents Pathogènes Ë Dans les exacerbations bactériens aiguës de la maladie chronique pulmonaire obstructive.

(11 -18). Quatre études de bureaux d’anticorps dans le sérum Uniques Obtenu à partir de patients avec des Sérums Provenant de Sujets en bonne santé Témoins Plutôt qu’entre paires de Sérums obtenus à partir d’avant et après l’exacerbation par rapport, iNDIVIDUELS ne Ce Qui Pourrait de patients Pas Détecter les Réponses immunitaires IMPORTANTES (11 -14). Dans les quatre saisons Autres études, où des paires de Sérums étaient UTILISE, les Sérums Aigus étaient obtenus au moment où where de la présentation Plutôt qu’avant l’apparition de l’infection (15 -18).

essais d’Antibiotiques Dans l’exacerbation de la MPOC.

Il a été suggéré Que Si les bactéries sont IMPORTANTES Dans Les exacerbations aiguës de la MPOC, les Antibiotiques montrent des Avantages considerables par rapport au placebo Dans les essais randomisés en double aveugle. Cependant, les resultats des Essais d’Antibiotiques Controles exacerbations paire placebo étaient contradictoires, démontrant Soit Un petit AVANTAGE ous avantage Aucun (19). Ce manque d’Efficacité des Antibiotiques ne se traduit pas nécessairement à l’absence de la cause des exacerbations bactériennes (tableau 4)

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Limitations des essais Antibiotiques controles par placebo Dans les exacerbations publiés aiguës de la maladie pulmonaire obstructive chronique Les.

Une méta-analyse de neuf essais a démontré Une Petite Mais significative effet Bénéfique des Antibiotiques sur le placebo Dans l’exacerbation de la BPCO (19). En outré, Deux essais ont été publiés DEPUIS, AINSI Que d’ONU also essai initialement en italien en 1991 Qui a été ANALYSER, plus loin et aussi en anglais (20 -22). CÉS trois études différaient Dans les populations de patients, les Antibiotiques UTILISE, et les paramêtres Mesures et, sans surprise, Ont Donné des Résultats contradictoires. Sachs et ses Collègues enregistré 71 patients atteints de BPCO Relativement Doux, inclus les Sujets Souffrant d’asthme, et Une incidence juin eu des exacerbations bactériennes Qui Était de 11% (20). Tous les Sujets ont reçu des STEROIDES oraux et ont été randomisés à l’amoxicilline, le cotrimoxazole, Ou non placebo non. Le Taux de succès du traitement Dans cette étude de 91,5% Était, Mais Aucun avantage n’à était OBSERVEE avec des Antibiotiques. Lorsque la taille de l’Etude, la population de patients, l’étiologie de l’exacerbation, et le choix des Antibiotiques sont considérés, il aurait Été juin Surpris de voir AVANTAGE non avec des Antibiotiques.

Réalisant Les Limites des techniques mentionnées précédemment DANS LA COMPREHENSION DU ROLE des Bactéries Dans Les exacerbations de la MPOC, Dans la Dernière Décennie, plusieurs Chercheurs en Ontario Réexaminer la question en Utilisant Soit des nouvelles Modalités de UO de techniques de de diagnostic recherche (tableau 1 ) ET Ont Fourni de Nouvelles Donnees interessantes et non éValuatioN de Juin, plus rigoureuse de l’étiologie des exacerbations.

échantillonnage bronchoscopie des Voies respiratoires inférieures chez les exacerbations de la MPOC.

Monso et ses Collègues (26) inclus ONU Groupe de de BCPS stable de Contrôle et démontré non Que l’l’exacerbation de 29 patients était Associée DEUX FOIS, plus l’infection Souvent avec de juin des Respiratoires Voies distale avec 10 3 ou plus de un ufc / ml de bactéries Pathogènes et Quatre Fois, plus gentiment avec 10 4 ou plus de un ufc / ml de bactéries Pathogènes. Dans la population de juin, plus de 50 patients seriously Malade atteints de MPOC Qui étaient PLACES Sur la mécanique de ventilation Verser exacerbation Juin, Soler Et Ses collegues Ont démontré Qu’une grande proportion (28%) des agents Pathogènes Isolés étaient P. aeruginosa et d’Autres bacilles à Gram négatif (28). Recemment, Deux études Utilisant des cultures D’expectorations ont également démontré Une augmentation de la fréquence d’isolement de Pseudomonas Espèces et Autres bacilles à Gram négatif Dans Les exacerbations de sous-jacente très sévère BPCO (30. 31). Que CE Soit en raison de facteurs Environnementaux (dit Que la pression de sélection des Antibiotiques ous exposition de l’à la Flore de l’Hôpital de exacerbations Fréquentes) Ou est Liée à l’ONU, plus grande degré d’hôte est compromis immunitaire pas clair. Les resultats de CES cohérents, études couplées à L’augmentation DU TAUX D’Bactéries Pathogènes de isolement Dans Les exacerbations Qué Dans la MPOC stable, exacerbations soutiennent le rôle pathogène des bactéries Dans Une proportion DE.

L’épidémiologie moléculaire des bactéries Pathogènes.

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Isolement d’Une nouvelle souche d’agent non non pathogène bactérien AUGMENTE le Osée d’exacerbation de la maladie chronique pulmonaire obstructive.

Chronologie et le typage moléculaire Verser patients non presentant juin maladie pulmonaire obstructive chronique. [Plus]

CES RESULTATS fournissent non Soutien supplémentaire Pour le rôle des Bactéries Dans l’Apparition d’Une proportion des exacerbations IMPORTANTES Les ET suggèrent Que Le MECANISME des exacerbations récurrentes bureaux de Chez les patients pas nes sont l’augmentation de la Une periodic taxe bactérienne, mais Plutot, structure de l’infection l’de juin de bactérienne Avec Une de souche par antigénique nouvelle à l’hôte. Une infection conduit à la réponse de juin Telle et immunitaire inflammatoire Qui se présente cliniquement Comme une exacerbation aiguë.

Dans la same étude, pas chaque exacerbation était à l’acquisition Associée d’Une nouvelle souche et ni Était chaque nouvelle acquisition de souche à Une exacerbation Associée (32). ACDE pas ne de, surprend cependant, provoquent de la biologie complexe de l’interaction hôte-pathogène Qui déterminons les conséquences Cliniques d’Une nouvelle acquisition de souche chez des patients non Souffrant de BPCO. Que les Souches de bactéries Pathogènes DIFFERENTES Dans la virulence, il est possible Que les nouvelles Souches Moins virulentes ne provoquent pas une réponse inflammatoire juin de l’hôte d’Suffisante juin intensité des Verser provoquer Symptômes Qui atteignent le seuil d’aggravation clinique juin. Même lorsqu’ils infectés Sont nominale de Nouvelles Souches bactériennes de Comparables virulence, L’intensite de La Réponse inflammatoire et Le Seuil des symptomes Respiratoires Au Cours de l’ILS Laquelle perçoivent La NECESSITE de peut Traiter VARIER Chez les patients atteints de BPCO. Ajoutant à la Complexité de la situation de Les Souches Qui chez preexistent le peut des patients subir juin variation antigénique, et la nouvelle variante Qui se peut Dégage Echapper à la réponse immunitaire de l’hôte, prolifèrent, et provoquer l’augmentation des juin Symptômes. Démonstration d’association Entre juin la nouvelle acquisition de déformation et Une augmentation du Taux d’exacerbation de l’Ensemble des Trois Pathogènes principaux de exacerbations impliqués de Dans des Preuves solides Que les bactéries fournit ne causent en effet des exacerbations juin proportion Importantes Si.

Les reponses immunitaires aux agents Pathogènes bactériens exacerbations DANS LES Aigües de la MPOC.

Des Etudes, plus Anciennes de La Réponse immunitaire aux agents Pathogènes bactériens dans l’avaient de BCPS plusieurs limitations Comme INDIQUE précédemment de ici. Des Recherches Récentes ont Explorons La réponse immunitaire aux agents Pathogènes bactériens Dans les exacerbations aiguës Avec des méthodes Qui d’eviter les Ecueils des études permettraient ANTERIEURES (33. 34). Bakri Et Ses collegues Ont MONTRE req, Après l’exacerbation de associee M. catarrhalis. Nouveaux anticorps IgG sériques et / ous de Nouveaux anticorps IgA Dirigés crachat à la souche infectante developpee Dans les Deux levels des exacerbations (34). La réponse immunitaire muqueuse et séreuse sont produites simultanément, req AINSI, indépendamment les uns des Autres. Dans Une Autre étude de La réponse immunitaire à H. influenzae Deux patients Chez, d’anticorps sériques bactéricides à la souche infectante developpee après juin exacerbation Aigue (33). En outré, les Principales CIBLES antigéniques de CES ANTICORPS bactéricides SONT des épitopes exposés en surface sur la protéine de membrane externe de de (OMP) P2, juin OMP de l’agent de l’importance de ce pathogène. Les épitopes de surface sur OMP P2 Sont considérablement les les variables parmi Les Souches de H. influenzae (7 ). Sans surprise, les anticorps bactéricides à OMP P2 ÉTAIENT capables de tuer la souche infectante seulement et non la souche de l’Autre patient. Lorsque les animaux sont immuniser avec H. influenzae. des anticorps Qui se développent aussi LIENT les épitopes OMP P2 Et Les variables sont Fait souche Spécifique (35. 36).

Airway mesure de l’inflammation et la corrélation avec la bactériologie.

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