Barrière hémato-encéphalique de l’intégrité et le cancer…

Barrière hémato-encéphalique de l'intégrité et le cancer du sein métastase au cerveau, les symptômes du cancer du sein

Barrière hémato-encéphalique de l’intégrité et le cancer du sein métastase au cerveau

Division 1 of Experimental Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center et Harvard Medical School, Harvard Institutes of Medicine, 99 Brookline Avenue 3rd Floor, Boston, MA 02215, USA
2 Division des études supérieures des sciences médicales, School of Medicine, Boston, MA 02118, USA Université de Boston

Sous la direction la académique: Rohit Bhargava

abstrait

1. Introduction

Figure 2: Présentation schématique de TJs Structures en BMECs [9].

Augmentation de la perméabilité BBB peut être juin CONSÉQUENCE de la pathologie ous d’Un évènement précipitant [7. 8]. Altération de la BHE conduit à une augmentation de la perméabilité juin juin et de la formation d’œdème. Les Médiateurs inflammatoires raconte Que l’histamine, la bradykinine, et L’augmentation de La Cause de P des substances de la perméabilité de BBB in vivo,. Qui resulte de la formation rapide des Écarts endothéliales [7. 8].

2. Jonctions Serrées et barrière hémato-encéphalique Integrity

cm&# XB2; ous en est plus en raison de la TJs. Les Protéines des TJs comprennent les molécules d’adhésion jonctionnelles (JAM) (JAM-1, JAM-2 et JAM-3), occludin, les Claudines et zonula Occludin Protéines (ZO-1 et ZO-2). Fait Intéressant, les cellules endothéliales microvasculaires cérébrales n’expriment pas ZO-3 [8].

Figure 3: organisation moléculaire proposé de barrière hémato-encéphalique Serrées jonctions [9].

Les Protéines ZO Sont impliqués Dans la coordination et Le Regroupement des complexes protéiques à La Cellulaire et Dans la création de membrane Domaines Spécialisés Dans la membrane [3]. ZO-1 transmembranaires des privilèges Protéines TJ au cytosquelette d’actine. La protéine du cytosquelette primaire, l’actine, non CONNU des emplacements de liaison sur toutes ses SES ZO et les Protéines sur Claudines et occludin. Les filaments d’actine Servent à la foie des rôles structurels et dynamiques Dans la cellule. ZO-1 se mentir aux filaments d’actine ET A L’EXTREMITE C-terminale de l’occludine ET Claudines, en couple Qui les Propriétés Structurales et dynamiques de l’actine perijunctional à la barrière paracellulaire.

3. Les Genès Qui interviennent dans le cancer du sein métastase au cerveau

Figure 5: Présentation schématique de la pénétration des cellules tumorales A travers la BHE.

4. cooptation de cellules tumorales avec endothélium du cerveau

Pour en déduire la validité de ce fait, encore répandue, l’hypothèse séculaire, il est indispensable d’observateur les métastases avant, pendant et après la réussite Immédiatement &# X0201C; la colonisation&# X201d; du site distant. Il est Dans cette lape de temps Que les Mécanismes, dit Que la proposition de Paget des facteurs trophiques, PEUVENT jouer rôle de l’ONU central. Le Point d’intérêt de temps, le référencement des connaissances heuristiques heuristiques Actuelles de la progression métastatique, est Dans les Événements Entre extravasation Dans Le tissu lointain et la croissance ultérieure Toute entraînée néoangiogenèse (figure 4) [19].

Il importe de souligner est actuellement à ce que Le Débat actuel se concentrera sur la relation-sein cerveau. L’hétérogénéité génétique de la migration des cellules tumorales est bien documentée et contribue certainement à des différences profondes Dans les interactions impliquant d’Autres tissus et Organes [20. 21]. Carbonell et ses Collègues sont également tout Prudents de cette distinction, redingote à la lumière de leur Données et de sa contradiction avec le piagétienne &# X0201C; sol&# X201d; concept. Dans le document de leur, ILS font référence à l’absence relative de preuve directe de l’hypothèse de Paget basée sur in vivo, études [22]. Il est de manque une preuve convaincante Qui Poussé l’Étude de la migration des cellules du cancer du sein au cerveau avec un, plus grande accent sur les Mesures Spécifiques Qui Menent à la colonisation réussie.

5. Colonisation de cellules tumorales DANS LES Vaisseaux Sanguins

L’Objectif de Gevertz et Torquato sur les Effets Du VEGF, Ang-1 et Ang-2 sont interessants Dans leur interaction. ILs non motif de trouvent coopter vasculaire, la régression des Vaisseaux, et l’angiogenèse Qui Robuste Exige juin REGLEMENTATION Stricte de CES facteurs [27]. La possibilité d’réglementation juin au niveau du gène justifie juin étude, plus APPROFONDIE. mécanisme tel Un Prend en accusation les Données de l’hétérogénéité génétique des cellules tumorales primaires et la sélection darwinienne de bureaux cellules tumorales Ayant la capacité dé métastases [28].

Il est Connu Que les tumeurs primaires AINSI Que d’PEUVENT Apporter non millions de cellules gramme de la masse tumorale par par jour [19]. dispersion de cette constante des cellules tumorales du Malgré, et en Dépit de la peur du publique et de l’opinion, la métastase est difficile et inefficace Relativement. AINSI, l’étude des Changements physiologiques en raison de Changements au niveau du gène est la voie prometteuse recherche sur le versez cancer. Compte Tenu de l’importance de la coopter et des Vaisseaux Sanguins vasculaire à la colonisation des cellules d’invasion de la tumeur, un regard-sur les facteurs qui influent sur Génétiques et réglementés cooption la colonisation vasculaire pourrait être fournir non sur la prévention indice des tumeurs secondaires .

angiogenèse, Comme Nous l’Avons vu, HNE Un évènement tardif LORs de l’examen d’Abord le chimiotactisme des cellules tumorales, extravasation passé la barrière hémato-encéphalique, et de la récupération d’FINALEMENT non vasculaire réussi. Les Ethic Précédentes de l’angiogenèse, SELON Lorger et Felding-Habermann au contribuent Faible Taux de réussite des métastases cérébrales par rapport aux Autres tissus [25]. ILs Que rapportent les cellules tumorales extravasating dans le parenchyme cérébral ont été trouvés A être arrêté Dans G0 du cycle cellulaire. La quantité CES RESULTATS de la juin de contrainte et la dépense énergétique non compatible avec, plus grande effort Nécessaire versez penetrer les jonctions intercellulaires déjà discutés dans le document présent. Il est bien Connu Que la perte de Protéines et les Mécanismes d’attachement cellulaire conduit à l’excrétion de la matière à partir de tumeurs primaires [20]. La perte de fonction dans le E-cadhérine par la perturbation de l’alpha-caténine et / ous de la bêta-caténine est bien Connue [1]. Nous Avons Révélé is est ici que le Processus de métastase Pourrait très bien le cercle Point, au moins dans ce Qui concerne l’allaitement des métastases cérébrales. Tout est est comme la perte d’adhérence est une étape de première Nécessaire versez les cellules tumorales quittent le site de de de tissu primaire, juin adhérence rapide à la membrane basale vasculaire de cellules endothéliales cérébrales est Nécessaire (et Suffisante) Pour l’initiation de la croissance secondaire. De Preuves recueillies à ce jour, il est possible Que les Protéines de fixation et leur Électeurs en grande partie le assument Contrôle de la tumeur primitive cellule tri Dès extravasation Dans le tissu cérébral est complet; Arracher Le Controle longe de Tous les facteurs trophiques. Il est Prouvé Que la présence de la barrière hémato-encéphalique ferait non tel changement Dans l’interaction cellulaire Nécessaire. Peu importe, la colonisation précoce Autour de la vascularisation existante DU Semble Cerveau Être nécéssaire versez La métastase ET réussie a LE POTENTIEL les Thérapies Cliniques versez terme Vasant choix à la Prévention des tumeurs secondaires dans le cerveau.

6. Les astrocytes Réactifs et Glia sur la croissance tumorale

7. L’angiogenèse et la croissance tumorale cérébrale

8. Aspects Cliniques du cancer du sein métastase au Cerveau

les Métastases DU Cerveau peut etre diagnostiquée grâce à des techniques. Diverses imagerie résonance magnétique gadolinium (IRM) est, plus reasonable Que le contraste Amélioré la tomodensitométrie (CT) par identifiant Verser à la foie du parenchyme et de la maladie et leptoméningée est fait la méthode Préférée la détection des versez tumeurs cérébrales. Axiales de Coupés Minces sans Contagious Sauts Sont nécéssaires Verser ramasser de petites lésions Qui sont manqués sur CT, en Particulier, Dans la région avant-temporelle et Dans la fosse postérieure et le tronc cérébral. L’IRM est également supérieure Ë les différencier lésions Solitaires Pour et multiples. environ 20&# X25; des patients considérés Comme des métastases cérébrales Ayant uniques sur CT Ont fait de multiples lésions sur l’IRM. Stéréotaxique biopsie cérébrale Doït Être Comme Le Considéré de Les métastases de diagnostic est dans le Doute, en Particulier Chez les patients Avec Une présentation typique voiture Elle conduirait à changer dans le diagnostic environnement Dans 11&# X25; des SAE. Les Tumeurs Primaires DU Cerveau, des infections, rue de l’Infarctus Et De La Nécrose de rayonnement Sont Les possibilités alternatives possibles.

Comme mentionné précédemment, les Traitements, le pronostic, les types de criteres Différentes d’être Les de diagnostic pourraient les Deux de Verser métastases, et parenchymateuse leptoméningée. La prise en charges des patients atteints de métastases cérébrales Divisés en PEUVENT Être Deux Groupes Pour un leptoméningée et d’Autres métastase parenchymateuse Verser. En outré, IL EXISTE Deux approches Verser le traitement symptomatique une et l’Autre définitive. Corticoïdes ET anticonvulsivants sont des Traitements symptomatiques, Alors que le Définitif de traitement comprend l’ensemble du cerveau radiothérapie (WBRT), la résection chirurgicale, la radiothérapie stéréotaxique (SRS), l’ensemble du cerveau avec radiothérapie radiosensibilisateurs, intracavitaire et l’irradiation du cerveau interstitielle, la chimiothérapie et chimioradiothérapie.

8.1. leptoméningée métastases
8.2. parenchymateuse Métastase
8.3. chimiothérapie
8.4. Whole-Brain Radiothérapie seul
8.5. résection chirurgicale

techniques Amélioration de l’imagerie et de localisation Ont fait la chirurgie Une Option acceptée de traitement, en Particulier Chez les patients avec de bons facteurs pronostiques. Il N’y a Aucune preuve directe comparant WBRT Seule contre chirurgie Seule. De Nombreuses études rétrospectives Ont Rapporté la supériorité de la résection chirurgicale sur WBRT seul, mais Tous avaient non Biais de sélection inhérente, Qui est, des patients Sélectionnés pour la chirurgie avaient non bon état de performance, Seule lésion métastatique, le jeune âge et AINSI de suite. La médiane de survie Dans Ce bon Groupe pronostique is Couleur D’Environne 12 mois, meilleure Que ACDE Verser WBRT. En outré, il était Estimé Que seulement 30&# X25; des patients atteints de métastases cérébrales sont appropriés Pour la chirurgie.

8.6. stéréotaxique radiothérapie

Whole-encéphalique avec radiothérapie radiosensibilisateurs, endocavitaire AINSI irradiations cérébrales interstitielles et radiochimiothérapie sont à l’essai clinique de CES JOURS ET CES APPROCHES prometteuses semblent Verser la gestion future de tumeur cérébrale résultant de métastases du cancer du sein.

9. Résumé

Métastases cérébrales est une clinique difficile Problème et Une des principales a une cause de cancer Décès par. Rupture de la barrière hémato-encéphalique a été OBSERVEE chez les d’ONU le cancer du sein De patients et le cancer du sein de taper de débit basal triple négatif Qui Ont des métastases du cancer du sein Développé, Du cerveau. Elucidation des Voies et des Processus Qui interviennent DANS LES ÉTAPES précoces de l’extravasation des cellules tumorales du sein A travers le cerveau microvasculaire de signalisation des cellules endothéliales devrait fournir des informations sur la biologie de l’entrée IMPORTANTES des cellules tumorales au cerveau. En fin de compte, l’ACDE CONDUIRE A L’Pourrait ELABORATION de Meilleures APPROCHES Thérapeutiques Verser les bloquer Changements Dans la perméabilité et l’intégrité du Système vasculaire cérébral et l’inhibition de l’angiogenèse des tumeurs du cerveau et de la croissance tumorale .

Abréviations

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